Guia prático para usar Thymoglobuline® (globulina antitimócito) em transplante renal / Use of Thymoglobulin® (antithymocyte immunoglobulin) in renal transplantation: practical guide

Resumo A combinação de imunossupressores faz parte do protocolo de tratamento de pacientes submetidos a um transplante renal (TR). A Thymoglobuline®, imunoglobulina policlonal de coelho dirigida contra timócitos humanos, é o agente mais usado como terapia de indução no TR nos Estados Unidos. No Brasil, a Thymoglobuline® está aprovada para uso em pacientes que foram submetidos a transplante e, apesar de ser amplamente utilizada, ainda existem controvérsias em relação ao seu modo de uso. Realizamos uma revisão sistemática da literatura avaliando os estudos que utilizaram a Thymoglobuline® na indução e no tratamento de rejeição em pacientes submetidos ao TR. A revisão utilizou os bancos de dados computadorizados da EMBASE, LILACS e MedLine e dos trabalhos selecionados foram extraídas informações sobre os dados gerais dos pacientes, as características metodológicas e as variáveis analisadas em cada estudo. Dos resultados obtidos, desenvolvemos um guia prático sobre o uso de Thymoglobuline® em pacientes transplantados renais.

Abstract The combination of immunosuppressive drugs is part of the treatment regimen of patients undergoing kidney transplantation (RT). Thymoglobulin®, a rabbit immunoglobulin directed against human thymocytes, is the most commonly agent used for induction therapy in RT in the US. In Brazil, Thymoglobulin® is approved by ANVISA for the use in patients who underwent kidney transplantation and despite being widely used, there are controversies regarding the drug administration. We prepared a systematic review of the literature, evaluating studies that used Thymoglobulin® for induction and for acute rejection treatment in patients undergoing RT. The review used the computadorized databases of EMBASE, LILACS and MedLine. Data were extracted from the studies concerning general features, methodological characteristics and variables analyzed in each study. From the results, a practical guide was prepared analyzing various aspects on the use of Thymoglobulin® in patients submitted to RT.

Contrast-induced nephropathy after computed tomography / Nefropatia induzida por contraste após tomografia computadorizada / Nefropatia induzida por contraste após tomografia computadorizada

Introduction: Contrast induced nephropathy is the third most prevalent preventable cause of acute kidney injury in hospitalized patients. It defined as an absolute increase in serum creatinine ≥ 0.5 mg/dL and relative ≥ 25% increase. Objective: We studied the risk factors to intravenous injection contrast nephropathy after computed tomography. Methods: We studied 400 patients prospectively. Results: The incidence of contrast induced nephropathy, with an absolute or a relative increase were 4.0% and 13.9%, respectively. Diabetes and cardiac failure were independent risk factors for CIN a relative increase de serum creatinine (O.R.: 3.5 [95% CI: 1.92-6.36], p < 0.01, 2.61 [95% CI: 1.14-6.03%], p < 0.05, respectively). Conclusions: We showed association between uses of intravenous injection contrast after computed tomography with acute injury renal, notably with diabetes and heart failure. .

Introdução: Nefropatia induzida por contraste é a terceira causa de lesão renal aguda em pacientes hospitalizados. Ela é definida como: um aumento absoluto da creatinina sérica ≥ 0,5 mg/dL e relativo em ≥ 25%. Objetivo: Nós estudamos os fatores de risco associados à nefropatia do contraste após tomografia computadorizada. Métodos: Analisamos prospectivamente 400 pacientes submetidos ao contraste endovenoso na tomografia computadorizada. Resultados: A incidência de nefropatia por contraste variou de 4 a 13,9%, conforme o critério de aumento da creatinina sérica. Diabetes e insuficiência cardíaca foram associados significativamente no aumento absoluto da creatinina sérica (O.R.: 3,5 [95% CI: 1,92-6,36], p < 0,01, 2,61 [95% CI: 1,14-6,03%], p < 0,05, respectivamente). Conclusão: Encontramos uma relação direta da infusão de contraste endovenoso na tomografia computadorizada e injúria renal, notadamente com diabetes e insuficiência cardíaca. .

Há uma associação entre anti-inflamatórios não-esteroides e nefropatia induzida por contraste? / Is there an association between non-steroidal anti-inflammatory drugs and contrast nephropathy? / ¿Hay una asociación entre antiinflamatorios no esteroides y nefropatía inducida por contraste?

FUNDAMENTO: A associação entre o uso de anti-inflamatórios não-esteroides (AINEs) e insuficiência renal aguda ou crônica é bem documentada, mas evidências sobre a associação entre AINEs e nefropatia induzida por contraste (NIC) não são encontradas na literatura. OBJETIVO: Avaliar uma possível associação entre AINEs e NIC. MÉTODOS: Em um estudo de coorte, através da entrevista clínica de pacientes que foram submetidos à cateterização cardíaca, analisamos o uso de AINEs e sua associação com desenvolvimento de NIC, através da alteração dos níveis de creatinina sérica ou taxa de filtração glomerular em 48 ou 72 horas. RESULTADOS: No período de julho de 2005 a julho de 2006, 236 pacientes foram incluídos no estudo, dos quais 29 foram posteriormente excluídos. A incidência de NIC foi 10,37 por cento (20 de 207) e 42 por cento dos pacientes estavam recebendo AINEs até o momento da avaliação. Não houve associação entre o uso de AINEs e o desenvolvimento de NIC com OR de 1,293; IC95 por cento (0,46-4,2). O estudo detectou fatores de risco conhecidos para o desenvolvimento de NIC, tais como diabete, com OR de 2,77; IC95 por cento (1,05-7,47) e insuficiência renal crônica com OR de 3,48; IC95 por cento (1,1-11,07) e também sugeriu uma ação protetora da hidratação com solução salina com OR de 0,166; IC95 por cento (0,03-0,92). CONCLUSÃO: Com base nos dados obtidos, concluímos que não houve associação entre NIC e uso prévio de AINEs, pelo menos com um OR > 2,85, o qual nossa amostra detectou.

BACKGROUND: The association between the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and acute or chronic renal failure is well documented, but evidence of such association between NSAIDs and Contrast-Induced Nephropathies (CIN) is not found in the indexed literature. OBJECTIVE: To evaluate the possible association between NSAIDs and CIN. METHODS: In a cohort study, through clinical interviews of patients that underwent cardiac catheterization, we analyzed the use of NSAIDs and its association with the development of CIN, through alterations in serum creatinine or glomerular filtration rate in 48 or 72 hours. RESULTS: From July 2005 to July 2006, 236 patients were enrolled in the study, of which 29 were later excluded. The incidence of CIN was 10.37 percent (20 of 207) and 42 percent of the patients were using NSAIDs until the moment of the evaluation. There was no association between the use of NSAIDs and the development of CIN with OR of 1.293 95 percent CI (0.46-4.2). The study detected known risk factors for the development of CIN, such as diabetes with OR of 2.77 95 percentCI (1.05-7.47) and chronic renal failure with OR 3.48 95 percentCI (1.1-11.07). A protective action of saline solution hydrationis also suggested, with OR of 0.166 95 percentCI (0.03-0.92). CONCLUSION: Based on the data obtained, we conclude that there was no association between CIN and previous use of NSAIDs, at least with an OR higher then 2.85, which our sample detected.

FUNDAMENTO: La asociación entre el uso de antiinflamatorios no esteroides (AINEs) e insuficiencia renal aguda o crónica está bien documentada, pero evidencias sobre la asociación entre AINEs y nefropatía inducida por contraste (NIC) no son encontradas en la literatura. OBJETIVO: Evaluar una posible asociación entre AINEs y NIC. MÉTODOS: En un estudio de cohorte, a través de la entrevista clínica de pacientes que fueron sometidos a cateterismo cardíaco, analizamos el uso de AINEs y su asociación con desarrollo de NIC, a través de la alteración de los niveles de creatinina sérica o tasa de filtrado glomerular en 48 o 72 horas. RESULTADOS: En el período de julio de 2005 a julio de 2006, 236 pacientes fueron incluidos en el estudio, de los cuales 29 fueron posteriormente excluidos. La incidencia de NIC fue 10,37 por ciento (20 de 207) y 42 por ciento de los pacientes estaban recibiendo AINEs hasta el momento de la evaluación. No hubo asociación entre el uso de AINEs y el desarrollo de NIC con OR de 1,293; IC95 por ciento (0,46-4,2). El estudio detectó factores de riesgo conocidos para el desarrollo de NIC, tales como diabetes, con OR de 2,77; IC95 por ciento (1,05-7,47) e insuficiencia renal crónica con OR de 3,48; IC95 por ciento (1,1-11,07) y también sugirió una acción protectora de la hidratación con solución salina con OR de 0,166; IC95 por ciento (0,03-0,92). CONCLUSIÓN: Con base en los datos obtenidos, concluimos que no hubo asociación entre NIC y uso previo de AINEs, por lo menos con un OR > 2,85, el cual nuestra muestra detectó.

Modelos experimentais parao estudo do diabetes tipo 1: [revisão] / Animal models for type 1 diabetes studies: [review]

Os modelos animais de diabetes têm sido usados extensivamente na obtenção do esclarecimento sobre esta doença. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão bibliográfica sobre os principais modelos experimentais para o estudo do diabetes mellitus. Dentre os modelos experimentais para o estudo do diabetes, existem os modelos induzidos quimicamente por aloxana e streptozotocina, sendo que a dose utilizada depende da espécie do animal e do seu peso. Além disso, existem dois excelentes modelos de diabetes espontâneo: os ratos BB (Biobreading) e os camundongos NOD (Non ObeseDiabetic). Os camundongos NOD são o modelo mais estudado de doença espontânea auto-imune órgão-específico em todo o mundo. As razões para a preferência deste modelo incluem um genoma bem definido, maior quantidade de reagentes monoclonais para a análise de componentes do sistema imune e um custo razoavelmente baixo, comparado com a utilização de ratos. Estes camundongos exibem autoimunidade espontânea com destruição das ilhotas pancreáticas, de forma semelhante à observada em humanos. A destruição auto-imune é caracterizada por insulite e infiltrado leucocitárionas ilhotas pancreáticas. Esta infiltração é composta predominantemente por células dendríticas, macrófagos, por células TCD4, TCD8 e células B. Os fatores ambientais em conjunto com a genética, claramente modificam a incidência do diabetes tipo 1 nos modelos experimentais espontâneos. A suscetibilidade destes camundongos é poligênica e ambiental, enfatizando condições de habitação, sanitárias, dietéticas e de gênero. A incidência de diabetes em camundongos NOD é aproximadamente quatro vezes maior em fêmeas do que em machos. As informações obtidas através deste excelente modelo animal podem ser relevantes para O entendimento do processo da doença nos humanos.

The animal models of diabetes have been used extensively in obtaining the information on this disease. The objective of this study was a literature review on the main experimental models for the study of diabetes mellitus. Among the experimental models for the study of diabetes, the models are chemically induced by aloxan and streptozotocin, and the dose used depends on the species of the animal and its weight. Also, there are two excellent models of spontaneous diabetes: the BB rats (Biobreading) and NOD mice (Non Obese Diabetic). The NOD mice are the most studied model of spontaneous self immune disease-specific body in the world. The reasons for the preference genome of this model include a well-defined, greater quantity of monoclonal reagents for the analysis of components of the immune system and a reasonably low cost, compared with the use of rats. These mice exhibit spontaneous autoimmunity with destruction of pancreatic is lets, in a manner similar to that seen in humans. The auto-immune destruction is characterized by insulite in pancreatic is lets. This infiltration is composed predominantly of dendritic cells, macrophages, CD4 T cells, CD8 cells and B. The environmental factors together with the genetics, clearly alter the incidence of type 1 diabetes in experimental models spontaneous. The susceptibility of these mice is genetics and environment, emphasizing adequate housing, health, diet and gender. The incidence of diabetes in NOD mice is about four times higher in females than in males. Information obtained through this excellent animal model may be relevant to the understanding of the process of the disease in humans.

Construção de indicadores de saúde: [revisão] / Construction of indicators in health services: [review]

Introdução: Nos últimos anos, a busca pela qualidade nos serviços de saúde tem crescido de forma exponencial. A utilização de indicadores tem contribuido nesta busca por melhorias, abrangendo processos assistenciais e administrativos. Objetivo: Descrever as principais ferramentas de gestão da qualidade em serviços de saúde focando na construção de indicadores para área hospitalar. Metodologia: Estudo de revisão bibliográfica. Discussão: Programas de melhoria de qualidade dependem do comprometimento de toda a organização, necessitando em algumas situações mudança de cultura da instituição. Conclusão: Várias são as ferramentas de qualidade que podem ser utilizadas na gestão de serviços de saúde, sendo os indicadores fundamentais neste processo, pois possibilitam maior objetividade dos dados a serem mensurados. A construção dos indicadores pode ser realizada de diferentes maneiras, porém deve sempre ser levada em consideração a opinião dos envolvidos nos processos que serão gerenciados, desde diretores, funcionários e clientes.

Introduction: In recent years, the quest for quality in health services has grown exponentially. The use of indicators has contributed in this quest for improvement, including both health care and administrative processes. Objective: Describe the main tools of quality management in health services focusing on the construction of indicators for hospital management. Methodology: Review article. Discussion: Quality improvement programs depend on the commitment of the entire organization, in some cases, requiring changes in the culture of the institution. Conclusion: There are several tools for quality that can be used in health services management. Indicators are a key piece in this process, for they enable more objective data to be measured. The construction of the indicators can be achieved through different pathways, but it should always take into account the perspectives of all subjects involved in the processes that will be managed, including directors, employees and customers.

Qualidade de vida dos pacientes diabéticos tipo 1 submetidos a transplante / Quality of life of type 1 diabetic patients following transplantation

A qualidade de vida é um desfecho importante quando analisamos os resultados de qualquer tipo de tratamento. No que tange ao diabetes tipo 1, este desfecho torna-se de especial relevância. Os tratamentos mais eficazes para controlar esta enfermidade podem modificar ignificativamente a qualidade de vida dos pacientes. Nos casos de diabetes com complicações crônicas em estágios avançados, o transplante de órgãos passou a ser indicado de forma mais liberal, visando a melhorar a qualidade de vida deste subgrupo de enfermos. Este artigo tem como objetivo revisar as publicações que avaliaram as modificações na qualidade de vida dos pacientes diabéticos tipo 1 submetidos às diferentes modalidades de transplante de órgãos (transplante isolado de rim, transplante simultâneo de pâncreas e rim e transplante isolado de pâncreas).

Quality of life is an important outcome when the results of any type of treatment are analyzed. Concerning diabetes type 1, this outcome becomes especially relevant. The most effective treatments to control this disease may significantly affect the quality of life of the patients. In the cases of diabetes with chronic complications at advanced stages, organ transplantation came to be indicated more frequently, as a measure to improve the quality of life of this subgroup of patients. This article aimed at reviewing the published studies evaluating changes to the quality of life of type 1 diabetic patients following different types of organ transplantation (kidney transplant, simultaneous pancreas-kidney transplant, and pancreas transplant.).

Isolamento de ilhotas pancreáticas e a alternativa de uso da frutose-1, 6-bisfosfato: [revisão] / Pancreatic islet isolation and the alternative use of fructose-1, 6-bisphosphate: [review]

Objetivos: revisar dados da literatura sobre isolamento de ilhotas pancreáticas para transplante e sobre as ações da frutose-1,6-bisfosfato. Fonte de dados: revisão de artigos publicados, a partir da pesquisa em bancos de dados nacionais e internacionais (SciELO, Lilacs, PubMed). Síntese dos dados: o transplante de ilhotas surge como uma alternativa para o tratamento do diabetes mellitus tipo 1. Entretanto, durante o processo de isolamento, há grande perda celular, principalmente na periferia da ilhota pancreática. As espécies reativas de oxigênio contribuem significativamente nesse processo, afetando a viabilidade das células para transplante. Vários esforços estão sendo feitos na tentativa de minimizar os danos causados pela liberação e produção destes compostos químicos. Conclusões: frente às importantes ações da frutose-1,6-bisfosfato descritas na literatura, seu emprego durante o processo de isolamento das ilhotas pancreáticas parece ser uma alternativa bastante atraente. O efeito da frutose-1,6-bisfosfato na redução da formação e liberação de radicais livres, assim como a sua ação citoprotetora, poderiam viabilizar um maior número de células, otimizando o processo de isolamento, além de auxiliar na enxertia, por diminuir a liberação de citocinas pró-inflamatórias.

Aims: To review the literature data about pancreatic islet isolation and fructose-1,6-bisphosfate. Source of data: Review of specific articles on the issue published in national and internacional databases (SciELO,Lilacs, PubMed). Summary of findings: Islets transplantation is an alternative for the treatment of type 1 diabetes mellitus. However, during the process of isolation, cell loss, mainly on the periphery of the pancreatic islet, ensues. Reactive oxygen species seem to contribute significantly in this process, affecting the viability of these cells. Various efforts are being made in an attempt to minimize the damage caused by the release and production of reactive oxygen species. Conclusions: Considering the important actions of fructose-1,6-bisphosphate which are described in the literature, its use in pancreatic islet isolation may represent an attractive alternative. The effect of fructose-1,6-bisphosphate in reducing the production and release of free radicals, as well as its role in cellular protection, could enable a greater number of viable cells, optimizing the isolation process, and also protecting the graft process, by reducing the release of proinflammatory cytokines.

Existe associação entre antiinflamatórios não-esteróides e nefropatia induzida por contraste?: [revisão] / Is there association between non-steroiddal anti-inflammatory drugs and contrast media-induced nephropathy?: [review]

Objetivos: revisar a literatura médica sobre a possíbilidade de exixtir associação entre uso de antiinflamatórios não esteróides e aumento na incidência da nefropatia induzida por contraste. Fonte de dados: busca de artigos na base de dados Pubmed/Medline. Síntese dos dados: a investigação demonstrou não haver nenhum estudo observacional ou ensaio clínico que sustente a existência de associação entre a exiStência de associação entre uso de AINES e nefropatia induzida por contraste. Existem apenas relatos apenas relatos anedóticos em meio a artigos de revisão que incluem os antiinflamatórios não esteróides como drogas nefrotóxicas. Revisando mecanismos de lesão renal induzida pelo uso de meios de contrastes e pelos antiinflamatórios não esteróides, não parece haver razão para acreditar em um sincronismo que leve a lesão renal. Conclusões:faltam evidências, na literatura médica indexada, que sustetentem a afirmação de que os antiinflamatórios não esteróides seriam de risco para o desenvolvimento de nefropatia induzida por contraste.

Is depression a risk factor for mortality in chronic hemodialysis patients? / Depressão seria um fator de risco para mortalidade entre pacientes em hemodiálise crônica?

OBJECTIVE: The present study was conducted to assess the association between depressive symptomatology and mortality in chronic hemodialysis. METHOD: A cohort of 40 patients was followed for a median period of 10.5 months. The Beck Depression Inventory was used to classify patients as exposed to depression (Beck Depression Inventory score > 14) or not (Beck Depression Inventory < 14). Kaplan-Meier survival curves were used to compare the mortality rate between the two groups. The effects of potential confounding factors were adjusted using Cox proportional hazards model. RESULTS: After 24 months of follow-up, survival rates were 39 percent for exposed and 95 percent for non-exposed patients (p = 0.029). The Cox proportional hazards model showed results similar to those of the bivariate analysis, indicating that depressive symptomatology tended to be associated with mortality (HR = 6.5, 95 percentCI: 0.8-55.6; p = 0.085). Other study variables, including age, concurrent systemic diseases, and biochemical markers, were not significantly associated with mortality. Exposed patients remained on dialysis longer and received kidney transplants less frequently (9 percent vs. 50 percent for non-exposed patients). When kidney transplantation was included in the Cox regression model, the hazard ratio of mortality for exposed as compared to non-exposed patients lost statistical significance (HR = 4.5; 95 percentCI: 0.5-40.0; p = 0.17). CONCLUSIONS: Our study suggests that the presence of depressive symptoms may act as an independent risk factor for mortality in chronic hemodialysis patients. However, this finding needs further investigations.

OBJETIVO: Avaliar a associação entre depressão e óbito nos pacientes em hemodiálise crônica. MÉTODO: Uma coorte de 40 pacientes foi acompanhada por um período mediano de 10,5 meses. A escala Beck Depression Inventory foi utilizada para classificar os pacientes como expostos à depressão (Beck Depression Inventory score > 14) ou não expostos (Beck Depression Inventory < 14). Curvas de sobrevida, segundo o método de Kaplan-Meier, foram utilizadas para comparar a taxa de mortalidade entre os dois grupos. Os potenciais fatores de confusão foram ajustados por meio do modelo de riscos proporcionais de Cox. RESULTADOS: Após 24 meses de seguimento, as taxas de sobrevida foram 39 por cento para os pacientes expostos e 95 por cento para os não-expostos (p = 0.029). O modelo de riscos proporcionais de Cox mostrou resultados semelhantes aos obtidos na análise bivariada, indicando que a sintomatologia depressiva tende a estar associada com mortalidade (HR = 6,5; IC95 por cento: 0,8-55,6; p = 0,085). As outras variáveis estudadas, incluindo idade, doenças sistêmicas concomitantes e marcadores bioquímicos, não mostraram associações significativas com óbito. Pacientes expostos permaneceram mais tempo em hemodiálise e receberam menos transplante renal (9 por cento vs. 50 por cento para não-expostos). Quando o transplante renal foi incluído no modelo de riscos proporcionais de Cox, a razão de riscos de mortalidade para os pacientes expostos comparados com os não-expostos perdeu significância estatística (RR = 4,5; IC95 por cento: 0,5-40,0; p = 0,17). CONCLUSÕES: Nosso estudo sugere que a presença de sintomas depressivos pode ser um fator de risco independente para óbito de pacientes em hemodiálise crônica. No entanto, este achado necessita ser mais investigado.

Imersão do pâncreas por 24 horas em solução de colagenase a 4ºC no isolamento de ilhotas de Langerhans / Immersion of pancreas for 24 hours in collagenase solution at 4ºC in Langerhans islets isolation

Objetivos: testar se a imersão do pâncreas em solução de 1 ou 2 mg/ml de colagenase em 4ºC por 24 horas, no isolamento experimental de ilhotas de Langerhans, aumenta o rendimento de ilhotas por grama de tecido pancreático. Métodos: estudo experimental com camundongos, realizado no Laboratório de Nefrologia do Instituto de Pesquisas Biológicas do Hospital São Lucas da PUCRS, Porto Alegre, RS. Após sacrifício dos animais sob anestesia, os pâncreas foram retirados e triturados, sendo divididos em quatro grupos, conforme a técnica utilizada para isolar as ilhotas. A) colagenase 1mg/mL, a 4ºC por 24 horas e posterior aquecimento a 39ºC por 15 minutos. B) colagenase 2mg/mL com as mesmas etapas anteriores. C) colagenase 1mg/mL com aquecimento da solução no mesmo dia da retirada, a 39ºC por 15 minutos. D) colagenase 2mg/mL com aquecimento da solução no mesmo dia da retirada, a 39ºC por 15 minutos. Verificamos a viabilidade das ilhotas através do teste do azul tripano. Resultados: as medianas da quantidade de ilhotas isoladas nos grupos A, B, C e D foram 9.142, 8.285, 2.813 e 3.199 respectivamente. O teste de Kruskal- Wallis demonstrou diferença significativa, com valor de H = 17,44 com a = 0,01 e, na comparação dos grupos entre si, demonstrou que não há diferença entre as soluções de colagenase com concentrações de 1 e 2 mg/dL. Os grupos com a imersão do tecido pancreático em solução de colagenase por 24 horas obtiveram três vezes mais ilhotas, quando comparados aos submetidos à digestão imediata, conforme teste de Dunn com a<0,05. O teste do azul tripano demonstrou uma vitalidade maior que 95% em todos os grupos. Conclusões: sugere-se que a imersão em colagenase por tempo mais prolongado melhora o processo de digestão do tecido pancreático, aumentando o rendimento de ilhotas isoladas por grama de tecido pancreático. A diferença de concentração entre as soluções de colagenase não afetou o resultado.

Aims: To test whether the immersion of the pancreas in solutions of 1 or 2 mg/mL of collagenase in 4°C for 24 hours, for the isolation of Langerhans islets, rises the yield of islets/ grams of pancreatic tissue. Methods: Experimental study with mouses, performed in the Laboratory of Nephrology of the Instituto de Pesquisas Biológicas do Hospital São Lucas da PUCRS, Porto Alegre, RS. After the animals have been sacrified under anesthesia, the pancreas were removed and divided in four groups, according the technique used for isolating the islets. A) collagenase 1mg/mL, in 4ºC for 24 hours and heating for 39ºC for 15 minutes. B) collagenase 2mg/mL with the same previous described steps. C) collagenase 1mg/ mL and heating of the solution in the same day, in 39ºC for 15 minutes. D) collagenase 2mg/mL and heating of the solution in the same day, in 39ºC for 15 minutes. We verified the viability of the islet through the trypan blue test. Results: The median numbers of isolated islets in the groups A, B, C and D were 9142, 8285, 2813 e 3199, respectively. Kruskal-Wallis test showed significant difference, with the value of H = 17,44 with a = 0,01, and in the comparison between the groups, there was o difference in the solutions of collagenase with concentrations of 1 and 2 mg/dL. Groups with immersion of pancreatic tissue in collagenase solution for 24 hours had three times more islets when compared to groups submitted to immediate digestion, according to Dunn test with a <0,05. The trypan blue test showed viability higher than 95% in all groups. Conclusions: We suggest that the immersion in solution of collagenase for longer time improves the process of digestion of pancreatic tissue, rising the yield of islets/ grams of pancreatic tissue. Different concentration between the collagenase solutions did not affect the final result.

Therapeutic drug monitoring of tacrolimus in pancreas transplantation at São Lucas Hospital

Tacrolimus (FK 506), a potent immunosuppressive drug used in prevention and treatment of rejection of transplanted organs, exhibits efficacy related to its blood levels and has a narrow therapeutic index. These factors require frequent monitoring of patients blood levels, in attempt to adjust the dose to reach the best drug concentration with minimum side effects. In this historic study, the authors evaluated tacrolimus blood profile in patients submitted to pancreas transplantation between June 2002 and March 2004. The results show that blood levels were, mostly, within subtherapeutic (39.1 percent) and toxic (43.4 percent) ranges. Considering post-transplantation period, subtherapeutic levels were more frequent until three months after the graft receiving (51.1 percent) and between three and six months (41.9 percent), whereas toxic levels were more common six months after the transplantation (63 percent). Patients who received pancreas/kidney transplantation showed a tendency to present toxic levels. The same did not happen with the patients who received isolated pancreas and pancreas after kidney; these patients presented subtherapeutic blood levels in all post-transplantation periods. The results found in this study reassure the importance of therapeutic monitoring to achieve the adequate blood levels of tacrolimus following pancreas transplantation.

O tacrolimus (FK506), um potente imunossupressor utilizado na profilaxia e no tratamento de rejeições pós-transplante, exibe eficácia relacionada com sua concentração sangüínea e possui estreita janela terapêutica. Esses fatores requerem o freqüente monitoramento dos níveis sangüíneos em pacientes que fazem uso do fármaco, tendo como objetivo o ajuste de dose para uma concentração terapêutica ótima com efeitos colaterais mínimos. Este estudo retrospectivo foi realizado através do acesso à base de dados do Laboratório de Patologia Clínica do Hospital São Lucas, da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS), e teve por objetivo analisar o perfil das concentrações sanguíneas de tacrolimus em pacientes transplantados de pâncreas, no período de junho de 2002 a março de 2004. Os resultados mostram que as concentrações se encontravam, em sua maioria, em níveis subterapêuticos (39,1 por cento) e tóxicos (43,4 por cento). Considerando-se o período pós-transplante, níveis subterapêuticos foram mais freqüentes nos períodos de zero a três meses (51,1 por cento) e de três a seis meses (41,9 por cento) após o transplante, enquanto níveis tóxicos (63 por cento) foram mais freqüentes após seis meses. Pacientes que receberam pâncreas/rim simultâneo apresentaram, de maneira geral, mais concentrações em níveis tóxicos; o mesmo não aconteceu em pacientes que receberam pâncreas isolado e pâncreas pós-rim. Os pacientes que receberam pâncreas isolado e pâncreas pós-rim tenderam a apresentar níveis subterapêuticos em todos os períodos pós-transplante considerados. Os resultados obtidos neste trabalho demonstram a importância do monitoramento terapêutico, uma vez que seus resultados orientam o ajuste das doses.

Avaliação dos níveis séricos de homocisteína em transplantados renais com e sem hipercolesterolemia / Serum homocysteine levels in renal transplant recipients with and without hypercholesterolemia

FUNDAMENTO: A ocorrência de hiper-homocisteinemia parece ser freqüente após o transplante renal. Nenhum estudo até o momento avaliou o papel da homocisteína (Hcy) associada à dislipidemia no Brasil. OBJETIVO: Determinar a prevalência de hiper-homocisteinemia (Hcy sérica >15 mmol/l) em pacientes estáveis submetidos a transplante renal e avaliar o papel dos lipídios séricos e da função do enxerto nos níveis de Hcy sérica. MÉTODOS: Cento e cinco pacientes estáveis submetidos a transplante renal foram avaliados, levando-se em consideração idade, tempo pós-transplante, níveis séricos de colesterol, função do enxerto, proteinúria e uso de ciclosporina (analisados por regressão linear múltipla). A prevalência de hiper-homocisteinemia foi de 74,3 por cento. Os pacientes foram divididos em dois grupos: hipercolesterolêmicos (colesterol total > 200 mg/dl, colesterol LDL > 130 mg/dl) e normocolesterolêmicos. RESULTADOS: Os pacientes hipercolesterolêmicos eram mais velhos, tinham menor tempo pós-transplante, menor depuração de creatinina endógena, maior proteinúria e níveis séricos mais elevados de Hcy. Os pacientes com hiper-homocisteinemia tinham níveis séricos de triglicérides significativamente mais elevados e função do enxerto significativamente pior; além disso, seus níveis de colesterol LDL apresentaram tendência a ser mais elevados. Houve uma correlação positiva entre os níveis séricos de creatinina e de Hcy (r = 0,32; p = 0,01). A análise de regressão linear múltipla revelou que tanto a dislipidemia quanto a função renal afetam de forma independente os valores de Hcy. CONCLUSÃO: Observamos uma alta prevalência de hiper-homocisteinemia em pacientes submetidos a transplante renal, especialmente em hipercolesterolêmicos, sugerindo que uma pior função do enxerto pode influenciar negativamente os níveis séricos de Hcy e colesterol. Estudos futuros deverão investigar se esse perfil metabólico adverso está associado com maior mortalidade cardiovascular...

BACKGROUND: Hyperhomocysteinemia seems to be frequent after renal transplantation. No study so far has assessed the role of homocysteine (Hcy) associated with dyslipidemia in Brazil. OBJECTIVE: To determine the prevalence of hyperhomocysteinemia (serum Hcy >15 mmol/l) in stable renal transplant recipients and to evaluate the role of serum lipids and graft function in serum Hcy levels. METHODS: One hundred and five stable renal transplant recipients were evaluated, considering age, post-transplant time, cholesterol levels, graft function, proteinuria, and cyclosporine (analyzed using multiple linear regression). The prevalence of hyperhomocysteinemia was 74.3 percent. Patients were further divided into two groups, hyper (total cholesterol >200mg/dl, LDL-cholesterol >130mg/dl) and normocholesterolemic. RESULTS: Hypercholesterolemic recipients were older, had shorter post-transplant time, lower endogenous creatinine clearance, and higher proteinuria and Hcy serum levels. Patients with hyperhomocysteinemia had statistically significantly higher serum triglycerides and poorer graft function, and their LDL-cholesterol also tended to be higher. A positive correlation was found between serum creatinine and Hcy levels (r = 0.32, P = 0.01). Multiple regression analysis revealed that both dyslipidemia and renal function independently affect Hcy values. CONCLUSION: We observed a high prevalence of hyperhomocysteinemia in renal transplant recipients, especially in hypercholesterolemic, suggesting that worse graft function may influence serum Hcy and cholesterol levels negatively. Further studies should investigate if this adverse metabolic profile is associated with higher cardiovascular mortality in the long term.

Diabetes mellitus tipo 1: multifatores que conferem suscetibilidade à patogenia auto-imune / Type 1 diabetes mellitus: multifactors that confer susceptibility to the autoimmune pathogenesis

Objetivos: revisar dados de literatura concernentes aos fatores que conferem sustibilidade à patogenia auto-imune do diabetes mellitus tipo 1. Fonte de dados: revisão de artigos especializados no assunto publicados em banco de dados nacionais internacionais (scielo, lilacs e pubmed). Síntese de dados: a etiopatogenia do diabetes mellitus tipo 1 está associada a fatores inflamatórios, genéticos e ambientais. Nesta revisão, abordamos o papel da auto-imunidade humoral e celular que culmina com a disfunção das células-beta produtoras de insulina e anti-ácido glutâmico descarboxilase é uma característica importante nesta patologia. Os diversos fatores genéticos associados ao deflagramento do diabetes de mellitus tipo 1, sobretudo os associados ao sistema de antígenos leucocitários humanos, acabam por potencializar a apresentação de antígenos das ilhotas para o sistema imune. Por fim, fatores ambientais como exposição viral também contribuem para a quebra de tolerância imunológica observada nesses pacientes. Conclusões: o diabetes mellitus tipo 1 é uma entidade de etiopatogenia altamente complexa. Diversos fatores genéticos e ambientais potencializam os mecanismos de auto-imunidade humoral e celular que levam à insulite. O risco de hipoglicemia severa observada com o tratamento insulinico e as e as complicações crônicas do diabetes mellitus tipo 1 justificam pesquisas contínuas em relação à etiopatogenia desta entidade, o que contribuirá para abordagens terapêuticas mais eficazes.

Transplante experimental cardíaco heterotópico e cutâneo em camundongos / Experimental heterotopic cardiac and cutaneous transplantation in mice

OBJETIVO: Estudo experimental com o objetivo de desenvolver e avaliar a viabilidade das técnicas de transplante experimental cardíaco heterotópico abdominal vascularizado e cutâneo em camundongos, criando um instrumento para investigação da eficácia de soluções de preservação, novas drogas imunossupressoras, agentes biológicos, terapia gênica e indução de tolerância imunológica. MÉTODO: Para este estudo, as técnicas utilizadas foram descritas previamente por Corry et al. e Billingham et al. RESULTADOS: O tempo cirúrgico total para a realização dos transplantes cardíacos (n=20) foi, em média, 60,3±6,3 minutos e para os transplantes cutâneos (n=20), 17,75±0,71 minutos. A média de sobrevida dos aloenxertos cutâneos (n=34) e cardíacos (n=24) foi, respectivamente, 7 e 11 dias, enquanto que os isoenxertos sobreviveram por mais de 100 dias. CONCLUSÕES: Ambas as técnicas se caracterizaram pela fácil reprodutibilidade dos modelos experimentais. As diferenças entre as técnicas não se limitaram às peculiaridades metodológicas ou ao tempo de sobrevida e vascularização, mas principalmente à sua imunogenicidade e suscetibilidade à rejeição.

Métodos molecular e imunológico no diagnóstico de hepatite C em pacientes em hemodiálise / Molecular and serological assays in the diagnosis of hepatitis C in hemodialysis patients

Pacientes em diálise representam população de alto risco para o desenvolvimento da hepatite C. O estudo teve como objetivo avaliar a prevalência de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) em três unidades de Hemodiálise de Porto Alegre, por meio do teste da reação em cadeia da polimerase (PCR), do ensaio imunoenzimático de terceira geração (ELISA-3), e comparar as características demográficas e clínicas dos pacientes, positivos e negativos, para o HCV em ambos os testes. Métodos :Foram estudados 128 pacientes. No ensaio imunológico foi utilizado um Kit de fabricação comercial de terceira geração - EMBRABIO/ Hemobio (ELISA-3). No ensaio molecular foi utilizado o teste de PCR. Resultados :Encontramos prevalência de 31,2 por cento quando analisada pelo ELISA-3, 21 por cento quando analisada pelo RT-PCR e 18,7 por cento com base nos dois métodos. Os pacientes foram divididos em três grupos de acordo com a probabilidade de apresentarem a infecção pelo HCV- grupo 1, concordantes positivos (18,7 por cento); grupo 2, concordantes negativos (66,4por cento) e grupo 3, discordantes (14,8 por cento). Conclusão :A prevalência do HCV em pacientes em diálise é elevada. Nos pacientes classificados como discordantes, o ELISA-3 mostrou ser um bom teste de screening, visto que 12,5 por cento destes foram reagentes neste teste e negativos no teste de PCR. O PCR deve ser realizado nos pacientes em diálise visto que 2,3 por cento destes foram positivos por PCR e negativos no teste de ELISA 3.

Transmissäo de Doença de Chagas por transplante renal / Transmission of Chagas Disease in renal transplant

Paciente submetido a transplante renal com órgão de doador vivo infectado pelo Tripanossoma cruzi e que desenvolve manifestações clínicas de doença de Chagas aaguda no segundo mês pós-transplante, sendo tratado com sucesso com benzonidazol. Discutem-se as vias de transmissão e relevância clínica na transplantação de órgãos sólidos assim como as atitudes a serem tomadas diante desta situação

Biópsia percutânea em rim transplantado: indicaçöes, complicaçöes e análise prospectiva de sua influência sobre a evoluçäo do enxerto e do paciente / Percutaneous biopsy in transplanted kidney: indications, complications, and prospective analysis of their influence on the evolution of the graft and of the patient

Os autores discutem a importância da biópsia renal percutânea (BRP) no manejo de pacientes com transplante renal e analisaram as indicaçöes, complicaçöes e valor prospectivo das mesmas, em 300 casos